孔彩霞 牟清海 秦密密 曹璋
【摘 要】目的：探讨滨州地区青年人胃癌的临床病理特点，提高青年人胃癌诊疗水平，以达到早发现、早诊断及有效治疗的目的。方法：收集滨州医学院附属医院2010年11月-2016年12月滨州医学院附属医院收治的60例青年人胃癌患者及221 例 中老年人胃癌，对两组人群胃癌临床病理特点、耐药相关蛋白、P53免疫表型进行分析比较。结果：青年组与老年组胃癌比较，弥漫型更多见，肿瘤大小较老年组小，耐药相关蛋白MDR-1在青年组与中老年组均有表达，青年组中阳性表达更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：滨州地区青年组胃癌分化更低，恶性程度高，耐药性相关蛋白呈高表达状态，后续治疗耐药发生率更高，对青年人胃癌应更加重视，早期诊断、及时治疗是关键。
【关键词】胃癌；青年人；病理特征
【Abstract】Objective To provide data for the further study of gastric cancer in young people in the diagnosis and evaluation of prognosis of young patients with gastric cancer. Methods The clinical cases of 281gastric cancer patients treated at the Binzhou Medical University Hospital of from November？ 1st 2010 to December 31st 2016 were collected retrospectively. Results Gastric cancer pathology type of diffuse was the most common in young， tumor size is smaller than that in elderly. The positive expression rate of MDR-1 in young gastric cancer tissues was significantly higher than that in the elderly gastric cancer tissues （P<0.05）. Conclusions Gastric cancer in young patients have unique clinicopathological features， high expression of MDR-1. It still needs large sample prospective studies to identify differences of clinical pathological characteristics and prognosis between young and elderly patients with gastric cancer.
【Key words】Gastric carcinoma； Young patients； Clinic pathological characteristics
0 前言
胃癌是全球范围内是最常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织全球统计报告显示，胃癌的死亡率居于第二位，仅次于肺癌[1]。流行病学研究显示，胃癌发病具有明显的时间、人群、地区分布特征。发病率也存在性别、年龄和种族差异[2-3]。通过对胃癌标志物的检测，进而分析肿瘤的生物学特性，对胃癌患者的诊断、治疗及预后都有十分重要的意义。本研究收集2010年11月一2016年12月住院经手术切除胃癌患者281例病理资料进行统计分析，比较和分析不同年龄阶段胃癌临床病理特点，充分了解滨州地区不同年龄阶段胃癌的发病规律及病理特征，以帮助临床医生做到早期诊断，采取有效的治疗措施。
1 材料与方法
1.1 研究对象
收集滨州医学院附属医院2010年11月-2016年12月滨州医学院附属医院收治的60例青年人胃癌患者及221例中老年人胃癌，均有完整的病理诊断资料，年龄16～44岁为青年组，年龄45～75岁为中老年组。收集临床病理资料，两组人群胃癌临床病理特点、耐药相关蛋白MDR-1、P53表达情况。所有病例术前未经放疗及化疗。
1.2 免疫组织化学
常规石蜡切片脱蜡、水化，PBS冲洗3次，每次 3min，高温高压抗原修复；加3%过氧化氢溶液去除内源性过氧化物酶，室温下孵育10min，PBS冲洗3次，每次3min；加第一抗体，4℃过夜孵育；PBS冲洗3次，每次3min；加酶标抗鼠聚合物，室温下孵育40min；PBS冲洗3次，每次3min；滴加新鲜配制的DAB显色液，显微镜下观察，阳性显色为棕黄色；自来水冲洗终止显色反应，苏木素复染，0.1%盐酸酒精溶液分化，自来水冲洗，PBS冲洗返蓝；梯度酒精脱水干燥，二甲苯透明，中性树脂封片。
1.3 结果判读
经两位病理医师按照2010年版WHO胃肠道肿瘤临床病理学分类及分期标准进行病理组织学类型确认。P53阳性结果判定：P53染色后以肿瘤细胞细胞核内着棕黄色视为阳性，其数量大于全部视野肿瘤细胞数的30%则判定为阳性。MDR-1阳性结果判定：在胃癌组织中的阳性表达定位于细胞浆或细胞膜上，胃癌细胞有弱-中等强度及以上，阳性肿瘤细胞数>30%判为阳性。
1.4 统计学分析
采用SPSS19.0軟件，不同组间病理指标资料采用卡方检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
滨州地区青年人胃癌病理类型中弥漫型为66.7% （40/60），与中老年组胃癌比较，差异有统计学意义（P<0.05），青年人胃癌肿瘤大小<5cm的66.7%（40/60），与中老年组胃癌比较，差异有统计学意义（P<0.05），P53阳性表达中老年组为47.5%（32/221）；青年组为 38.3%（23/60），组间差异无统计学意义（P>0.05）。 MDR-1阳性表达中老年组为15.4%（34/221）；青年组为 46.7%（28/60），组间差异有统计学意义（P<0.05）。 （见表1）。endprint
3 讨论
胃癌的发病率在不同地区间有很大的差异，一般来说，北方比南方高，农村比城市高，男性胃癌患者几乎在所有地区均表现为发病率及死亡率高于女性[4]。随着人类平均寿命的增加，高龄老年胃癌患者进行胃癌胃切除术也越来越多。胃癌在任何年龄阶段均可发病，但以中老年人群最为多见，青年人相对较少，但也并非罕见，并且近年来青年人的胃癌发病率有日益增高趋势[5-6]。
胃癌的发生过程目前被广泛接受的机制认为是一个多种基因参与、经历多个阶段的一系列复杂的程序[7]，这一过程通常包括：众多原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活。包括幽门螺旋杆菌的感染、慢性炎症的长期刺激等多种致瘤因素，使得胃上皮细胞出现恶性转化，不同年龄阶段胃癌的病理类型也不相同。本研究显示青年患者病理组织分型以弥漫型胃癌为主，肿瘤类型恶性程度高，分化程度偏低，预后较差[8-9]。本研究结果显示滨州地区青年人胃癌病理类型中以弥漫型为主，中老年组病理组织以肠型胃癌为主。张春莉课题组结果显示青年胃癌以低分化腺癌多见，其他依次为黏液腺癌、未分化腺癌、中分化腺癌、腺鳞癌，与高龄者胃癌以分化较好的管状腺癌占多数明显不同，青年胃癌患者预后最差这一结论国内外许多研究均有一致报道[7]，根据研究结果我们推测青年胃癌具有分化程度差、恶性程度高、侵袭力强、进展快的临床特点，均导致了青年胃癌患者预后差。
从发病部位看，国内众多研究发现发胃窦癌在青年患者中的发生率显著较老年患者高，而贲门胃底癌发生率低于老年组。Kong等的meta分析结果显示青年胃癌患者组相对于老年患者，胃体部肿瘤的比例明显升高[10]。本研究中60例青年胃癌患者中肿瘤发生于下部胃者最多，占总数的76.7%（46/60），但是与中年及老年人胃癌发生部位差异无统计学意义。
MDR-1编码的药物运输载体P-gp糖蛋白是一种典型的ATP结合跨膜转运糖蛋白，通过与抗癌药物结合后，将化疗药物由肿瘤细胞内泵出到肿瘤细胞外，减少肿瘤细胞内的药物蓄积，MDR-1高表达可导致多种肿瘤对多种药物发生耐受[11-12]。MDR-1蛋白阳性表达青年组为 46.7%（28/60），与中老年组比较表达增高，提示在胃癌手术后的化疗中，产生多药耐药的可能会增加，但是确切的分子机制尚需要进一步的研究。胃癌目前的治疗手段还是以手术为主，早期诊断早期治疗尤为关键[13]，滨州地区青年人胃癌病肿瘤大小分布以<5cm为主，这可能与青年人耐受胃镜检查较好，能及时筛查并取活检病理诊断有关。
综上所述，青年胃癌患者并不罕，不同年龄阶段的胃癌患者其临床病理特点不同，耐药相关蛋白的阳性表达不同。针对不同年龄胃癌患者的情况，尤其对于青年胃癌患者，定期检查，尽早诊断以 免延误治疗十分必要。对于青年胃癌的病因及治疗有待于进一步探讨。
【参考文献】
[1]陈万青.2004-2005年中國恶性肿瘤发病与死亡的估计[J].中华肿瘤杂志，2009，31（9）：664-668.
[2]刘文婷，曹邦伟.胃癌的分子靶向治疗药物研究进展[J].中国医院用药评价与分析，2014，14，90：771-773.
[3]宣卓琦，孙岳军.46例青年胃癌诊疗分析[J].腹部外科，2017，30（3）：216-219.
[4]何琳莉，文彬，蹇顺海，等.青年人胃癌中 Cathepsin B的表达及意义[J].重庆理工大学学报（自然科学版），2016，30（3）：69-73.
[5]荣光宏，马颖才，陈卫昌，等.青海地区内镜检出青年人胃癌515例临床特点分析[J].中华消化内镜杂志，2016，33（4）：246-248.
[6]龚慧.青年人胃癌的病理特点探讨[J].中外医疗，2016，35（4）：55-57.
[7]Fearon ER，Vogelstein B.A genetic model for gastric tumorigenesis[J].Cell， 1990，61（5）：759-767.
[8]周淑敏.青年与中老年胃癌的临床及病理特点对比[J].中国实用医药，2016，11（13）：73-74.
[9]孟灵梅，周丽雅，李渊，等.青年胃癌患者的临床特点分析[J]. 中国微创外科杂志，2017，17（1）：46-50.
[10]赵卫星，杨洁.浅谈青年人胃癌的临床及病理特征[J]. 大家健康（中旬版），2017，11（5）：138.
[11]Zhao Q， Li Y， Tan BB， Fan LQ， Yang PG， Tian Y. HIF-1α Induces Multidrug Resistance in Gastric Cancer Cells by Inducing MiR-27a. PLoS One. 2015， 10（8）： e0132746.
[12]Chu F， Chou PM， Zheng X， et al. Control of multidrug resistance gene MDR-1 and cancer resistance to chemotherapy by the longevity gene sirt1[J].Cancer Res， 2005， 65（22）：10183-10187.
[13]郭霞，刘晖，散红霞，等.青年胃癌及癌前病变73例胃镜检查分析[J].基层医学论坛，2016，20（32）：4614-4615，4616.endprint
