黄昕玥 龙凯花
【摘 要】目的：为丹皮酚（Pae）的临床应用提供参考。方法：通过查阅近几年的丹皮酚相关文献，对其临床常见应用进行总结与概述。结果与讨论：丹皮酚对治疗冠状动脉硬化、缺血再灌注损伤、血栓等疾病均有显著的临床作用。阐述并了解丹皮酚的临床作用，有助于指导临床合理用药，也可促进丹皮酚新型给药系统的深入研究。
【关键词】丹皮酚；研究进展；临床应用
丹皮酚（Paeonol，Pae）又称牡丹酚，为中药毛茛科植物牡丹、芍药和萝摩科植物徐长卿中提取分离出来的药效成分[1]。现代研究表明，Pae具有抗炎、抗过敏、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理作用[2]，目前临床主要用于抗血栓、抗冠状动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等。Pae的药理作用广泛、毒副作用小，近年来其临床应用范围也日趋扩大。
1 药理作用
1.1 对心血管系统的作用
1.1.1 抗动脉粥样硬化
孙慧萍[3]采用高脂饲料喂养和维生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型，将大鼠随机分为正常组、模型组、丹皮酚高、低剂量组，ELISA法测定TNF-α和IL-6水平；免疫组化法检测MCP-1和ICAM-1的表达。结果表明，丹皮酚高剂量组（20mg﹒kg-1）能改善AS大鼠的主动脉病变，可明显降低血清TNF-α和 IL-6水平，可显著下调主动脉MCP-1和 ICAM-1的表达。
1.1.2 心肌梗死
时召平[4]采用左冠状前降支（LAD）结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型，在心电图评价的基础上，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组，另有只穿线不结扎的假手术组，测定各组大鼠心脏质量指数及梗死面积，采用实时荧光定量RT-qPCR技术检测各组心肌组织 Smad2，Smad3，Smad7 mRNA 的表达水平。结果表明，与模型组比较，丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组大鼠心肌梗死面积明显减少，心脏质量指数降低；模型组 Smad2，Smad3 mRNA的表达水平均明显高于假手术组，Smad7 的表达低于假手术组；丹皮酚各剂量干预组Smad2，Smad3 mRNA的表达明显低于模型组，Smad7 mRNA的表达则明显强于模型组。
1.1.3 抗缺血再灌注损伤的作用
陆建洪[5]建立了心肌缺血再灌注的大鼠模型，将30只大鼠随机分组：假手术组、模型组、丹皮酚组，对各组进行相应处理，采用免疫组化法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达，Tunnel法进行心肌细胞凋亡检测。结果表明，丹皮酚组增加了Bcl-2/Bax 蛋白表达的比值，心肌细胞的凋亡率明显减少。其机制与Bcl-2/Bax 这2种蛋白的比例关系对细胞凋亡的调控有关。
1.2 治疗胃溃疡
张溪桐[6]建立了乙醇致胃溃疡的小鼠模型，将60只小鼠随机分为对照组（给予0.9% Nacl注射液）、模型组（给予0.9% Nacl射液）、丹皮酚组（高、中、低灌胃剂量分别为200mg﹒kg-1、100mg﹒kg-1、50mg﹒kg-1）、阳性对照组（盐酸雷尼替丁40mg﹒kg-1），各给药组按剂量灌胃给药，共6d。结果表明，随着丹皮酚剂量增大溃疡抑制率与阳性对照组相似溃疡指数显著降低，丹皮酚低、中、高剂量的溃疡抑制率分别为39.0%，58.5%，82.9%。因此，丹皮酚对乙醇引起的胃黏膜损伤有明显的保护作用。
1.3 治疗皮肤肿瘤
陶玥[7]利用CCK8检测黑素瘤A375和M14細胞增殖的抑制率；采用流式细胞仪检测细胞周期、Annexin-V/PE法检测丹皮酚作用24h后的A375和M14细胞的凋亡率；用Hoechst33258染色法观察经丹皮酚作用24h后的A375和M14细胞凋亡的形态学改变。结果表明，经丹皮酚处理的A375和M14细胞G2/M期细胞周期比例皆高于对照组，并剂量依懒性诱导A375和M14细胞凋亡。因此，丹皮酚对黑素瘤A375和M14细胞具有抑制其增殖活性和诱导其凋亡的作用。
1.4 治疗关节炎
吴琪[8]采用兔膝关节内侧半月板前1/3切除且前交叉韧带切断制备OA模型。用药结束1周后取右侧股骨的内侧髁关节面2mm厚的关节软骨标本制作切片，用透射电镜观察软骨细胞内的结构变化；TUNEL法检测软骨细胞的凋亡指数；采用免疫荧光法测定软骨细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果表明，徐长卿丹皮酚组的凋亡率与对照组对比明显下降，徐长卿丹皮酚能显著上调Bcl-2/Bax的比例（P<0.01），进而抑制细胞凋亡，从而延缓关节软骨退变和破坏。
1.5 治疗糖尿病
欧叶涛[9]采用链脲佐菌素结合高脂饲料制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型。给予糖尿病大鼠连续40天不同剂量丹皮酚灌胃治疗，通过Westhern Blotting和RT-PCR技术，检测丹皮酚对糖尿病大鼠胰腺组织内PPARγ，GLP-1，PDX-1和JNK1蛋白和基因表达的影响。结果表明：高剂量和低剂量组与模型组大鼠血糖相比均出现了显著性下降，血清胰岛素也也出现了明显的降低，接近正常大鼠的标准值。
1.6 治疗肝细胞的急性损伤
颜贵明[10]建立了大鼠酒精性肝细胞损伤导致的AST、ALT、MDA水平升高的模型，不同浓度丹皮酚（250、125、62.5、31.25、15.625μmol/L）的培养液与急性损伤的肝细胞共孵育不同时间（0.5、1、3、6、12、24 h），采用（下转第8页）（上接第33页）MTT比色法测定细胞活力说明丹皮酚对肝损伤的预防作用，赖氏法、硫代巴比妥法测定上清液ALT、AST和MDA水平。结果表明，丹皮酚（125μmol/L，12h）抑制乙醇对肝细胞损伤的效应明显，且丹皮酚组显著降低了损伤肝细胞的ALT、AST释放量和MDA水平。
2 讨论
Pae作为中药中重要的单体有效成分，因其药理活性广泛、毒副作用小等特点受到广大医药工作者的高度关注。随着现代药理研究的不断深入，Pae的治疗作用为越来越多的中西医工作者所关注。相信随着对其相关研究的不断深入，Pae在临床疾病治疗中的重要性也将大幅提升。
【参考文献】
[1]段晓颖，高卫芳，周淑娟，等.牡丹皮中丹皮酚的提取工艺研究[J].中国实验方剂学杂志，2009，7（2）：41-42.
[2]周晓慧，牛成伟，曹凯，等.丹皮酚通过抑制NF-κB信号通路下调高脂血清诱导的人脐静脉内皮细胞黏附分子的表达[J].中国病理生理杂志，2011，27（2）：249.
[3]孙慧萍，曹军平，徐丽，等.丹皮酚对动脉粥样硬化大鼠炎症因子的影响[J].中华中医药学刊，2016，34（1）：14-16.
[4]王惠，骞秀芳，朱哲，等.丹皮酚对动脉粥样硬化大鼠抗氧化作用研究[J].实用中医药杂志，2014，30（11）：988-990.
[5]陆建洪，翟昌林，陈捷，等.丹皮酚对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡及其Bcl-2和Bax表达的影响[J].中国中医药科技，2013，20（2）：151-152.
[6]张溪桐，张悦，杨骏，等.丹皮酚对实验性胃溃疡及幽门螺杆菌的抑制作用[J].数理医药学杂志，2016，29（8）：1109-1112.
[7]陶玥，张孟丽，马鹏程，等.丹皮酚对人黑素瘤A375和M14细胞系增殖与凋亡的影响[J].中国麻风皮肤病杂志，2014，30（9）：519-523.
[8]吴琪，吴倩，罗勋，等.徐长卿丹皮酚对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响[J].中国药科大学，2015，48（3）：359-363.
[9]欧叶涛.牡丹皮有效成分丹皮酚的提取及其药理作用的研究[D].燕山大学.2015.
[10]颜贵明，戴敏，宣自华，李月月.丹皮酚对急性肝细胞损伤的保护作用[J].中成药，2015，37（04）：854-858.endprint
