牛国玲
摘 要：在我国的药品研发中，仿制药品占据主导地位，在我国公众健康提供了强有力的保障。为了提升我国市面上的仿制药的质量水平，对质量及临床疗效较差的药品品种予以淘汰，国家食品药品监督总局全面地启动了仿制药一致性的评价工作，目的是为了对仿制药的质量进行强有力的保障。该文将对我国目前的仿制药现状进行探究，分析仿制药全面质量管理一体化中存在的问题及应对的策略，对其进行详细的解析，以为制药企业和相关监管部门相关工作的开展提供简要借鉴。
关键词：仿制药 一致性评价 全面质量管理一体化 解析
中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2020）07（b）-0222-03
Analysis on the Integration of Generic Drug Consistency evaluation and Total Quality Management
NIU GuoLing
（Harbin Pharmaceutical Group Biological Engineering Co.， Ltd.， Harbin， Heilongjiang Province， 150025 China）
Abstract： In China's drug research and development， generic drugs occupy a dominant position， in China's public health to provide a strong guarantee.In order to improve the quality level of generic drugs on the market in China and eliminate the drug varieties with poor quality and clinical efficacy， China Food and Drug Administration （CFDA） has started the evaluation of generic drug consistency in an all-round way， with the purpose of strongly guaranteeing the quality of generic drugs.This paper will explore the current situation of generic drugs in China， analyze the problems existing in the integration of generic drugs total quality management and corresponding strategies， and analyze them in detail， so as to provide a brief reference for pharmaceutical enterprises and relevant regulatory authorities to carry out relevant work.
Key Words： Generic drugs; Consistency evaluation; Total quality management integration; Parsing
相關学者研究预测，在今后的10～20年左右，我国医疗临床一线的治疗需求还难以依靠自主创新的药物来进行满足，仿制药在今后相当长的时期内仍将是我国医药卫生体系的支撑和基本保障。也可以说，仿制药作为我国药品种类中非常重要的一部分，是我国基本药物的基石，对国家基本医疗保障制度具有很重要的夯实作用，在保障广大人民群众的基本需求用药中扮演着非常重要的角色[1]。为了提高我国的仿制药质量，对仿制药的市场予以规范性的管理，我国食品药品监督管理局在2012年颁布了《国家药品安全“十二 五”规划》（国发〔2012〕5号），将开展仿制药质量一致性评价作为“十二五”期间一项重要工作。在仿制药一致性评价中的政策，应该将一致性的评价工作与质量管理的标准体系相结合，可以在根本上提高仿制药的质量。在具体的政策实施过程中，应该立足于全面质量管理的标准化思想，将仿制药的一致性评价与仿制过程中的质量管理相联系，从而保证仿制药质量的稳步提高。
1 我国仿制药现状
1.1 产品质量保障能力低
国产仿制药的质量与原始研发药物的质量之间的比较处于一种较为悬殊的状态。虽然我国的仿制药产业已经经过多年的发展，取得的进步也有目共睹。但是由于我国制药技术以及仿制技术的基础太过薄弱，在临床的实践中经常出现我国生产的仿制药的疗效与国外进口的专利药存在着较大的差异，并且这种差异还存在于不同企业对同意药品的生产中。
1.2 重复开发现象较为严重
近几年我国国家食品药品监督管理局的统计数据显示，我国仿制药生产申请注册的数量远远高于我国出现的新型药品注册的数量，且生产申请注册的仿制药中具有众多相似的品种，这就意味着在仿制药中具有较为严重的重复开发现象[2]。批准生产的仿制药品数量增加，同质的药品数量也在上升。葡萄糖氯化钠注射液是众多周知临床上最常使用的药品，此药品已经注册的批准文号多达1000个，氟氧沙星及其配套的制剂已经注册的批准文号也多达800个，但是这些药物中真正投入生产过程中、应用到临床的却很少。处于长时间的休眠状态是大多数批文的常见情况。
1.3 制剂的水平落后
目前我国的仿制药只是对其化学成分的单纯复制，而并没有有效地获取原研药生产中的关键步骤、工艺设计等。而这些都是有关产品质量的关键内容。且目前我国辅料生产仍集中于传统剂型，低水平重复开发严重，新型辅料基本属于仿制，使得国内药用辅料与国外相比，在品种、标准、质量上均有很大的差距。
2 一致性评价的含义
一致性评价说明的是仿制药与原研药之间的关系。在狭义上，指的是仿制药要与原研药符合相同的质量标准;在广义上，要求仿制药与原研药与相同的活性成分和适应证，同时在药物的剂型规格和给药途径方面也相同，达到生物等效及药物等效[3]。现阶段，通常将体外药学一致、体内生物利用度一致及临床药效一致3个方面为仿制药品质评价的内容。通过这3个方面反映出来的仿制药的质量水平对提高仿制药的有效性及安全性具有十分重要的意义。
3 一致性评价存在的缺陷
3.1 替代实验不全面
相关研究表明，当建立好较好的体内外相关性时，可以通过药物体外溶出曲线预测人体内的释药情况。但是即便在相同的条件下，在体外的溶出实验也并不一定能代表体内的生物等效。且当体外的溶出实验和体内的释放实验结果不一致时，对两者相差异的实验结果也很难做出正确的判断。
3.2 存在一定的辨识度缺陷
药品的开发生产环节具有较大的复杂性，对药物的体外溶出度和体内的生物利用度产生影响的因素有很多，如辅料的选择和生产工艺的影响等会对其产生影响。当多种因素一同发挥影响时，当体外的溶出实验和体内的释放实验结果不一致时，仅凭单一的实验结果对这些因素并不能完全地加以区分，从而会对药品的内在质量产生较大的影响。
3.3 一致性评价本身存在风险，监督策略尚需完善
一致性评价是一种质量评价治疗，是终极的质量评价手段中的一个重要内容，也是法定检验的主要项目。一致性实验所进行的BE实验具有临床实验性及复杂性，个体差异及受试者的精神状态等都会对测试结果的预测性和科学性產生影响。且相同批次的样本，经过不同的数据人员处理也会产生不同的结果。如果仅仅关注一致性评价结果，对药品整个生命周期尤其是研发生产阶段的过程控制进行忽视，从而对产品的整个质量进行了定论，并不充分，并不能真正降低偶然性的安全隐患。
4 对一致性评价缺陷进行弥补的有效途径
4.1 应以GMP为基础
GMP为药品生产质量管理规范，GMP认证可以为药品生产企业的产品质量保驾护航，最大程度地减少质量问题的发生，其核心思想是加强药品企业的生产管理，将企业的生产差错降到最低，保证或提高生产药品的质量，其是一套科学的质量管理体系。因此，仿制药的一致性评价应该以GMP为基础，要充分保证生产条件的合规性，争取在GMP条件下生产的样品得到最高的合规率，从而保证后续的研究。
4.2 将一致性评价纳入全面质量管理一体化的体系中
在一致性实验的过程中，所涉及的人员资质、硬件软件、工作现场要求、试验方案执行直到报告获得的全过程中的文件记录和评价后的质量管理规范等都应该予以规范化，促进仿制药品的临床研究质量管理规范和生物分析的非临床研究质量管理规范水平逐渐提高、且与国际水平接轨[4]。全面推进一致性评价与质量管理标准化管理一体化，实现仿制药的研发、评价、生产和风险评估及上市后监管的科学管理一体化，实现了质量一致性评价的目标。
不同于普通的商品，药品在商品市场上有很大的特殊性，且起着缓解患者的病痛，维持患者的生命健康的作用，可以解除患者疾病的困扰[5]。因此，药品质量的重要性显而易见也不容忽视。药品的质量与患者的健康状况有直接的联系，一旦药品的质量不可保障，很可能会给患者带来不可估量的损害，后果不堪设想。另一方面，我国在化学药品的创新研发方面能力还处于有待提升的状态，同时考虑到整个制药行业的发展与市场需求的情况，仿制药在我国的药品研发及上市药品中均占有重要的地位，仿制药的发展已经在我国医学药品的发展中扮演着非常重要的角色[6]。一致性评价是仿制药质量管理中非常重要的评价方法，其在一定程度上激发了药品生产企业改进自身生存发展的动力，努力实现一致性评价与全面质量管理的标准化管理的一体化，促进仿制药质量的有效提高。
5 结语
该文从仿制药一致性评价与全面质量管理一体化的解析情况进行研究与分析，从我国仿制药现状、一致性评价的含义、一致性评价存在的缺陷以及对一致性评价缺陷进行弥补的有效途径等方面进行叙述，但是笔者的看法受能力以及水平的限制，具有一定的局限性，还望相关学者与专家给予批评与指正。
参考文献
[1] 潘华阳，郭伟，滕一万.常州市仿制药一致性评价工作分析与对策[J].药学进展，2019（2）：133-140.
[2] 吴兆伟，王铁松，王琳.基于溶解性和渗透性分析的尼可地尔生物药剂学分类研究及在仿制药一致性评价中的应用[J].中国新药杂志，2019（14）：1693-1698.
[3] 冯霄婵，杨悦.美国鼓励仿制药替代使用政策与措施研究[J].中国卫生政策研究，2019（2）：7-14.
[4] 叶红宇，高玉成，赵海山.一种基于仿制药质量和疗效一致性评价的溶出系统研究[J].中国新药杂志，2019（5）：589-592.
[5] 董双涛，尹囡，马郑.药学评价、生物等效性评价、医院药事评价三位一体的仿制药一致性评价方法[J]. 中国医药工业杂志，2018，49（12）：104-107.
[6] 王瑞珣，杨文岭，史芳华，等.注射用硼替佐米仿制药与原研药质量一致性评价[J].沈阳药科大学学报，2018，35（7）：574-580，592.
[7] 刘冬，魏春敏，杨进波.仿制药一致性评价生物等效性试验备案情况分析与考虑[J].中国临床药理学杂志，2019，35（10）：175-178.
[8] 杨庆，刘玲玲，周斌.我国仿制药一致性评价沿革及评价方法分析[J].中国医药工业杂志，2019，50（3）：108-114.
[9] 王俏瑾，陈珏.仿制药一致性评价工作的进展与展望[J].中国现代应用药学，2019，36（4）：499.
